Dans SPIDER-MAN 2, le dernier volet de la série à succès Spider-Man, basée sur le héros classique de Marvel Comics, Tobey Maguire revient dans le rôle du discret Peter Parker, qui tente de jongler avec l'équilibre délicat de sa double vie d'étudiant et de combattant du crime surhumain. La vie de Peter devient encore plus compliquée lorsqu'il affronte un nouvel ennemi, le brillant Otto Octavius (Alfred Molina), qui a été réincarné en « Docteur Octopus », maniaque et doté de multiples tentacules. Lorsque le Docteur Octopus kidnappe MJ (Kirsten Dunst), Spider-Man doit reprendre du service alors que l'aventure atteint de nouveaux sommets d'excitation sans précédent.